非小细胞癌远景生变，小心TIGIT靶点成为负资产_正大期货-香港正大国际期货-官网

 

PD-(L)1之后，人人都在翘首以盼下一个免疫检查点的重磅炸弹。TIGIT曾被寄予厚望。

虽然单药效果不佳，但它或允许以与PD-1药物发生协同效果，联用施展出1 1＞2的效果。一时间，在海内外有头有脸的药企管线中，都能看到TIGIT单抗的身影。

其中，罗氏的TIGIT单抗在全球研发进度最为靠前。作为TIGIT单抗领域的领头羊，罗氏tiragolumab的任何希望，也都被视为风向标。

但最近，罗氏的TIGIT单抗一再传出负面新闻，从3月份针对普遍小细胞肺癌患者一线治疗临床三期失败，再到今天针对高PD-1表达人群的非小细胞肺癌患者一线治疗失败。

若是说小顺应症小细胞肺癌顺应症失利还无可非议，但大顺应症非小细胞肺癌不晴朗的远景，无疑要让我们小心了。

TIGIT靶点的未来，也在接连失败的阴影下，变得扑朔迷离。

一个残酷的现实是，曾经带给药企荣耀和希望的TIGIT单抗，在未来有可能会成为负资产。

/ 01 /被寄予厚望的下一个PD-1

在不少药企眼中，TIGIT是有潜力成为下一个PD-1的靶点。但现实上，与PD-1相比，TIGIT要年轻得多。

2009年，TIGIT靶点才由罗氏子公司基因泰克研发团队发现。彼时药物研发的宠儿是PD-（L）1，TIGIT并未吸引太多关注的眼光。

近几年来，随着PD-1药物走向成熟，药企最先寻找能够开启免疫治疗2.0时代的新靶点，TIGIT才被重新关注起来。

TIGIT属于PVR（脊髓灰质炎病毒受体）样卵白家族，是一种主要在免疫细胞（T细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）外面表达的免疫检查点卵白，TIGIT能够抑制这些免疫细胞施展作用。

通过阻断TIGIT/PVR通路，TIGIT抗体既能排除T细胞的抑制，又能排除NK细胞的抑制，可以说是一箭双雕。

然而，从理论莅临床，TIGIT单抗却并未施展出想象的效果。在临床试验中，作为单药TIGIT抗体险些无效。

幸亏，TIGIT并未就此被判处“死刑”。

虽然单药疗效不佳，但TIGIT单抗展示出1 1＞2的效果。详细来说，TIGIT单抗与PD-(L)1联用能够提高药效，还能够降低毒副作用。

TIGIT单抗的运气也因此最先改变。在与PD-L1联用的临床试验中，TIGIT PD-L1团结疗法的效果堪称一鸣惊人。

2021年，罗氏宣布在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群中，PD-L1 TIGIT一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅱ期临床数据：

PD-L1团结TIGIT单抗与PD-L1单药相比，前者ORR（客观缓解率）为69%，后者仅为24.1%；mPFS（中位无希望生计期）划分为4.1个月VS 16.6个月；DOR（中位缓解连续时间）为8.2个月 VS 15.7个月。

也就是说，TIGIT团结疗法险些将患者的生计期延伸了近一年时间。

要知道，PD-1针对非小细胞肺癌一直都存在着有用率低的问题，而通过TIGIT和PD-(L)1联用，这一问题似乎获得领会决。

由此，年轻的TIGIT靶点，成为了药企眼中的香饽饽。但遗憾的是，TIGIT单抗团结PD-L1疗法的优异临床示意，没能延续下去。

/ 02 /连续不断的“失利”

虽然前期临床数据不错，但在后期的临床中，TIGIT靶点泛起了连续不断的失利。

就在一个多月前，罗氏宣布TIGIT单抗联用PD-L1袭击普遍期小细胞肺癌一线疗法临床失败失败。

PD-L1 TIGIT 化疗作为普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的三期临床试验效果，在490例入组患者中，试验组PD-L1 TIGIT 化疗与对照组化疗相比，两个主要终点PFS和OS都未到达。

也就是说，二者联用既不能提高患者的总生计期，也无法控制肿瘤的希望。

不外，普遍期小细胞肺癌一直是肺癌领域中一块儿难啃的骨头，自上世纪80年月起至今，SCLC的治疗一直未取得突破性希望。

更主要的是，普遍小细胞肺癌患者群体在肺癌中占对照小，因而这次失败并没有完全浇灭药企对TIGIT单抗的期待。

更多的人在期待着，TIGIT单抗团结疗法能在NSCLC的治疗上传来好新闻。但往往希望越大，失望也越大。

今天（5月11日），罗氏宣布TIGIT PD-L1团结疗法治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性NSCLC的三期临床，未到达主要终点无希望生计期。

虽然另一个主要终点总生计期尚未成熟，但通常来说，总生计期这一主要终点难度更大。在无希望生计期没有到达终点的情形下，总生计期也许率也难以到达终点。

而且，与上一次失利差其余是，这一次的失利可谓袭击伟大。首先，这是针对非小细胞癌患者。要知道非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，发病率占肺癌总数的85%左右；

其次，是针对PD-L1高表达（大于即是50%）的患者。通常来说，PD-L1表达量越高，PD-（L）1抑制剂的效果也会越好。高表达患者的失利，显然给TIGIT的远景蒙上了一层阴影。

综合这两点来看，在肺癌主要战场上显示不佳，无疑会极大影响行业对TIGIT靶点成药的信心。

固然，tiragolumab暂未被宣判死刑。罗氏示意将守候OS剖析效果，在此之前，研究连续推进。同时，tiragolumab针对NSCLC和其他癌种的临床开发设计仍将继续推进。

但无论若何，市场对TIGIT靶点的未来，势需要多一层忧虑。事实，罗氏的TIGIT单抗是全球局限内进度最为领先的，此前其临床试验也是最令人期待的。

现在，履历一次次失败后，人们对于TIGIT靶点的信心已经所剩无几，TIGIT会成为下一个IDO抑制剂吗？

在不少人心里，这个问题的谜底或许已经发生改变。

/ 03 /小心TIGIT成为负资产

作为最有可能开启免疫治疗2.0时代的靶点之一，在不少海内外药企的管线中都能看到TIGIT单抗的身影。

全球局限内，现在至少已有10条研发管线推进莅临床试验阶段，背后不乏罗氏、百时美施贵宝、默沙东等头部大药企的身影。

海内市场，百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、百奥泰、天境生物、康方生物等药企也已纷纷入局，不少药企更是大手笔投入TIGIT靶点研发：不仅是单抗，更有双抗等前沿疗法。

2021年12月，百济神州更是以29亿美元的价钱将自家TIGIT单抗的外洋权益给了诺华，刷新了国产创新药license out的纪录。

可以说，在此之前，药企管线中有TIGIT单抗绝对是一个加分项。

但现在，随着TIGIT单抗的多项临床试验失利，市场对于TIGIT靶点的未来预期或许要大打折扣了。

最坏的情形是，TIGIT靶点重蹈昔时IDO抑制剂的覆辙，药企对于TIGIT单抗的研发投入都打了水漂。

对于海内外药企而言，这都将是一个惨烈的下场，TIGIT单抗也将由此成为一项负资产。

不外，这是最坏的情形，也不清扫有好的情形。好比，海内药企能够乐成超车，在TIGIT靶点领域做出first in class药物。

毫无疑问，后者的难度不小。事实，在海内药物研发中，这样的例子实属罕有。

那么，TIGIT靶点的未来事实会驶向哪一种下场？我们继续看下去。